Меню

Стабилизатор для глюкозы инъекционной



Приготовление растворов глюкозы

· Растворы глюкозы при повышенной температуре и от щелочности стекла подвергаются карамелизации, окислению, полимеризации с образованием муравьиной, глюконовой, уксусной кислот, уксусного альдегида. При глубоком расщеплении происходит образование оксиметилфурфурола.

· Растворы устойчивы при pH = 3,0-4,1.

· Для получения стойких растворов добавляют стабилизатор Вейбеля.

Состав стабилизатора Вейбеля:

5,2 NaCl апирогенного

4,4 мл 8,3% HCl ХЧ

До 1000 мл воды для инъекций

· Стабилизатор Вейбеля берут по объему: 5% от объема приготовляемого раствора независимо от концентрации.

При больших объемах используют заводской стабилизатор Вейбеля на 1 литр раствора глюкозы независимо от концентрации состава:

0,26 NaCl апирогенного

HCl – нейтрализует щелочность стекла

NaCl – встает по месту разрыва альдегидной группы в молекуле глюкозы и образует циклическую форму, более устойчивую к окислению.

Некоторые авторы считают, что HCl и NaCl создают буферный раствор, который препятствует разложению глюкозы.

Приготовить раствор глюкозы 5% — 100 мл по требованию для в/в введения

Rp: Sol. Glucosi 5% — 100 ml 5, 0 безводной = 5,55 влажность 10%

Sterilisetur! 5 мл стаб. Вейбеля

D.S. В/в до 100 мл воды для ин.

Характеристика: Данная лекарственная форма сложная, жидкая, истинный водный раствор для парентерального введения.

1. Проверяем правильность оформления требования в соответствии с приказом № 110 и 747.

2. Проверяем концентрацию. В приказе № 214 концентрация 5%,10%, 20%, 25% указана, значит можно требование принять в работу.

3. Раствор для инъекций, следовательно, в соответствии с приказом № 308 приготовляется в асептических условиях.

4. Асептические условия организуются в соответствии с приказом № 309.

Глюкоза должна быть повышенной чистоты сорт «для инъекций».

5. В молекуле глюкозы содержится кристаллизационная вода, поэтому в соответствии с указанием приказа №214 расчет производят с учетом влажности.

Х= 100-в = 100-10 = 5,55

6. Раствор должен быть стабильным. Добавляем стабилизатор Вейбеля 5% от объема независимо от концентрации – 5 мл. Добавляем его перед доведением до объема.

7. Количество стабилизатора указывается в ППК.

8. Для точности концентрации раствор готовим массо — объемным способом доведением до объема. Проводится ПХК 2 раза – до и после стерилизации № анализа отмечается в ППК ½. Стабилизатор – 1 раз до стерилизации. pH = 3,0-4,1 и проверяется до и после стерилизации.

9. Раствор должен быть стерильным Глюкоза – хорошая среда для развития микроорганизмов, потому в ППК указывается время изготовления и стерилизуется раствор сразу после изготовления или не позднее, чем через 1,5 часа.

10. В соответствии с приказом №214 и ГФ стерилизуем при 120 0 -8 минут в присутствии термотеста и заполнением журнала стерилизации.

11. Данная концентрация ЛР (1:1,5) поэтому активизации растворения не требуется.

12. Для выполнения требования чистоты раствор фильтруем через СССБФ с подложенным тампоном длинноволокнистой ваты и проверяем на чистоту 2 раза – до и после стерилизации.

13. Оформляем в соответствии с «Едиными правилами оформления…».

14. Срок годности – 30 суток.

15. Условия хранения – совместно с препаратами общего списка для инъекций.

16. Применение: энергетическое средство при заболеваниях сердца, печени, в комплексной терапии многих заболеваний.

50% раствор глюкозы для интраамнеального введения (внутрь зародыша) готовятся без стабилизатора. Срок годности – 90 суток.

Методические указания по приготовлению инъекционных растворов от 97 года рекомендуют приготовлять растворы глюкозы 5,10,20,30% без добавления стабилизатора. В этом случае желательно фильтрование ламинарном потоке воздуха. Кроме этого, необходимо не перегревать растворы извлекать из автоклава сразу после стерилизации не дожидаясь охлаждения. Обязателен контроль на отсутствие оксиметилфурфурола.

Стабилизация 0,1М NaOH

Данный стабилизатор используется в случае образования соли сильным основанием и слабой кислотой.

Кофеин натрия бензоат 4 мл 0,1М NaOH на 1 литр pH 6,8-8,8

Источник

Стабилизаторы растворов для инъекций

date image2015-01-30
views image11450

facebook icon vkontakte icon twitter icon odnoklasniki icon

Раствор Концентра­ция рас­твора, % Стабилизатор и его масса, г/л, или объем, мл/л рН раствора
Апоморфина гидрохлорида Анальгин 0,5 г Цистеин 0,2 г Раствор кислоты хлористо­водородной 0,1М — 10 мл 2,3-3,0
Атропина сульфата 0,05; 0,1; 1; 2,5; 5 Раствор кислоты хлористо­водородной 0,1М — 10 мл 3,0-4,5
Викасола Натрия метабисульфит (1,0 г) или натрия бисульфит (2,0 г) Раствор кислоты хлористо­водородной 0,1М — 1,84 мл 2,5-3,5
Глюкозы безводной 5; 10; 20; 25; 40 Раствор кислоты хлористо­водородной 0,1М — дорН 3,0-4,1 Натрия хлорид 0,26 г рН 3,0-4,1
Глюкозы Кислоты аскорбиновой Натрия гидрокарбонат** 6,0 г Натрия метабисульфит 2,0 г Нет данных
Раствор Концентра­ция рас­твора, % Стабилизатор и его масса, г/л, или объем, мл/л рН раствора
Дибазола 0,5; 1;2 Раствор кислоты хлористо­водородной 0,1М — 10 мл 2,8-3,5
Ди каина 0,1; 0,25; 0,3 Тоже 4,0-6,0
Дикаина 1;2 Натрия тиосульфат 0,5 г 4,0-6,0
Кислоты аскорбиновой 5; 10 Натрия гидрокарбона г** 23,85 г; 47,70 г Натрия сульфит безводный 2,0 г 6,0-7,0
Кофеина-натрия бензоата 10; 20 Раствор натрия гидроксида* 0,1М — 4 мл 6,8-8,5
Натрия гидрокарбо­ната 3;4;5; 7; 8,4 Трилон Б: 0,1 г 0,2г 8,1-8,9
Натрия нитрита Раствор натрия гидро­ксида* 0,1М — 2 мл 7,5-8,2
Натрия пароаминоса- лицилата Натрия сульфит 5,0 г 8,5-9,5
Натрия салицилата 3; 10 Натрия метабисульфит 1,0 г 5,0-6,0
Натрия тиосульфата Натрия гидрокарбонат 20,0 г 7,8-8,4
Новокаин-амида Натрия метабисульфит 5,0 г 3,8-5,0
Новокаина 0,25; 0,5; 1 2; 5; 10 Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М: Змл; 4 мл; 9 мл Натрия тиосульфат 0,5 г Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М: 4 мл; 6 мл; 8 мл 3,8-4,5 4,0-5,0
Рингер-ацетата Натрия хлорид 0,526 г Натрия ацетат 0,410 г Кальция хлорид 0,028 г Магния хлорид 0,014 г Калия хлорид 0,037 г Раствор кислоты хлористо­водородной 8 % — 0,2 мл 6,0-7,0
Солюзида растворимого Динатриевая соль этилендиаминтетрауксус-ной кислоты 0,1 г 6,0-7,0
Скополамина гидроброми­да 0,05 Раствор кислоты хлористо­водородной 0,1М — 20 мл 2,8-3,0
Совкаина 0,5; 1 Раствор кислоты хлористо­водородной 0,1М — 6 мл 3,8-5,0
Спазмоли-тина 0,5; 1 Раствор кислоты хлористо­водородной 0,1М — 20 мл 2,6-3,0
Сульфацил-натрия Натрия метабисульфит 3,0 г Раствор натрия гидро-ксида 1М — 18 мл 7,5-8,5
Раствор Концентра­ция рас­твора, % Стабилизатор и его масса, г/л, или объем, мл/л рН раствора
Стрептоцида растворимого 0,5; 5; 10 Натрия сульфит 2,0 г Или натрия тиосульфат 1,0 г 8,8-9,7
Стрихнина нитрата 0,1 Раствор кислоты хлористо­водородной 0,1М — 10 мл 3,0-3,7
Тиамина бромида Тиамина хлорида 3;6 2,5; 5 Унитиол 2,0 г То же 2,7-3,6 2,7-3,4
Этазол-натрия 10; 20 Натрия сульфит безвод­ный 3,5 г Натрия гидроцитрат 1,0 г; 2,0 г 7,0-8,5
Читайте также:  Препарат группы стабилизаторов мембран тучных клеток

Соли многих алкалоидов (морфина гидрохлорид, апоморфина гидрохлорид, атропина сульфат, омнопон) и азотистых оснований (новокаин, дикаин, дибазол) являются солями слабых оснований и сильных кислот, поэтому растворы этих веществ обладают кислой реакцией среды. Повышение рН в растворах этих веществ (особенно при стерилизации) приводит к образованию осадка слабого основания, в ряде случаев к дальнейшей деструкции с образованием органических спиртов, кислот, токсических веществ, например анилина при разложении новокаина и др.

Повышение рН может быть обусловлено щелочностью стекла, влияние которой усиливается при повышении температуры (термическая стерилизация). Иногда свободное основание не выпадает в осадок вследствие способности вещества реагировать со щелочью с образованием растворимых продуктов. Примером могут служить вещества с фенольным гидроксилом, которые в щелочной среде образуют растворимые феноляты (морфин, апоморфин и др.). Далее в щелочной среде они подвергаются окислению, что обычно сопровождается изменением окраски растворов: раствор морфина желтеет, апоморфина — зеленеет, адреналина — розовеет. Для нейтрализации щелочи, выделяемой из стекла при термической стерилизации, вещества этой группы стабилизируют 0,1М раствором хлористоводородной кислоты.

Наиболее часто в аптеках изготавливают растворы новокаина разной концентрации. При термической стерилизации растворов новокаина ускоряются процессы гидролиза и окисления (нестабилизированного раствора), образуется основание новокаина, представляющее собой нерастворимую, маслянистую жидкость. Одновременно происходит щелочной гидролиз сложноэфирной группы. Возможно окисление аминогруппы.

Процессы гидролиза и окисления ускоряются при изготовлении растворов новокаина более высоких концентраций (2; 5 и 10%), предназначенных для анестезии слизистой горла и носа. В соответствии с нормативными документами в эти растворы добавляют еще и антиоксидант натрия тиосульфат (см. табл. 13.2), что позволяет значительно увеличить срок хранения раствора — до 90 дней.

Учитывая то, что в спинномозговой канал нельзя вводить стабилизаторы, растворы новокаина 5 % для спинномозговой анестезии готовят в асептических условиях на стерильной воде для инъекций. Предварительно стерилизуют порошок новокаина в воздушном стерилизаторе при температуре 120 ± 2°С — 2 ч. Раствор фильтруют через мембранные фильтры и не стерилизуют, так как растворы новокаина без стабилизатора не выдерживают стерилизацию даже текучим паром. Флаконы или бутыли снабжают этикеткой «Изготовлено асептически», срок годности раствора в этом случае — 1 сут.

Читайте также:  Стойки стабилизатора митсубиси легнум

Растворы солей сильных оснований и слабых кислот (кофеин — натрия бензоат, натрия тиосульфат, натрия нитрит для инъекций) имеют щелочную среду и устойчивы в ней. Вода для инъекций при хранении (несмотря на строгие условия хранения) поглощает из воздуха углекислоту. Спустя 24 ч значение рН ее уменьшается (образуется угольная кислота). Достаточно следов ее в воде, чтобы при растворении в ней указанных веществ вызвать необратимые реакции разложения.

Наиболее часто в аптеках изготавливают растворы кофеина — натрия бензоата 10 и 20 % концентрации. В кислой среде в процессе стерилизации выпадает в осадок слабодиссоциирующая кислота — бензойная. Для получения стабильного раствора добавляют 0,1М раствор натрия гидроксида.

Натрия тиосульфат при термической стерилизации разлагается в водном растворе и в кислой среде (значение рН воды для инъекций 5—7) с выделением слабодиссоциирующей тиосерной кислоты, в результате разложения которой выделяется свободная сера. Для получения стабильных растворов добавляют натрия гидрокарбонат; используют свежеполученную прокипяченную (для удаления углерода диоксида) воду для инъекций.

Некоторые лекарственные вещества (кислота аскорбиновая, новокаинамид, стрептоцид растворимый, глюкоза, сульфацил натрия, апоморфина гидрохлорид, тиамина бромид, натрия салицилат и др.) при термической стерилизации окисляются даже незначительными количествами кислорода, содержащегося в воде для инъекций и в воздухе над пробкой. Процесс окисления ускоряется в щелочной среде, создаваемой стеклом, а также при хранении на свету. При этом образуются или токсические, или неактивные вещества, часто изменяется и цвет раствора. Для устранения факторов, способствующих окислению лекарственных форм, применяют ряд технологических приемов:

§ применяют и комплексные стабилизаторы — антиоксиданты и вещества, позволяющие создать оптимальное значение рН в растворе;

§ используют свежепрокипяченную в течение 30 мин и быстро охлажденную воду для инъекций;

§ флаконы заполняют доверху; целесообразно растворы с помощью специальных установок насыщать углекислотой в токе инертного газа;

§ фильтруют растворы через мембранные фильтры или бумажные обеззоленные, так как обычная фильтровальная бумага содержит соли кальция, магния, железа, которые являются катализаторами окислительно-восстановительного процесса;

§ изготавливают растворы быстро, во избежание воздействия света и кислорода воздуха;

§ для отпуска используют светонепроницаемую тару, так как свет усиливает процесс окисления.

Растворы кислоты аскорбиновой вследствие сильнокислой реакции среды при введении вызывают болевое ощущение. Для нейтрализации среды в состав раствора вводят натрия гидрокарбонат в стехиометрическом соотношении. Образовавшийся натрия аскорбинат полностью сохраняет лечебные свойства аскорбиновой кислоты. Стабильность раствора натрия аскорбината повышают за счет введения антиоксиданта натрия сульфита безводного. Уменьшают содержание кислорода в воде для инъекций, заранее прокипятив ее и заполняя флакон доверху. Окисление вещества уменьшают за счет устранения инициирующего действия света, упаковывая раствор во флаконы светозащитного стекла или обеспечивая хранение его в защищенном от света месте.

При изготовлении растворов глюкозы ее берут в большем количестве, чем указано в прописи, с учетом содержания кристаллизационной воды в молекуле глюкозы. Влажность глюкозы может составить 9,8— 10,4%. Дополнительное требование к лекарственному веществу «Глюкоза для инъекций» — апирогенность. Определенная навеска каждой партии синтезируемой глюкозы в виде 5 % раствора должна выдерживать испытание на пирогенность (тест-доза 10 мл на 1 кг массы животного).

Читайте также:  Втулки переднего стабилизатора киа сид 2008 артикул

Для медицинских целей применяют изотонический 5 % раствор и 10 — 40% гипертонические растворы глюкозы. Изотонический раствор применяют для пополнения организма жидкостью и в качестве источника энергии для осуществления необходимых функций организма (раствор для парэнтерального питания). Гипертонические растворы повышают осмотическое давление крови, усиливают ток жидкости из тканей в кровь, при этом усиливаются обменные процессы, антитоксическая функция печени, сократительная деятельность сердечной мышцы, расширяются сосуды, увеличивается диурез. Растворы глюкозы относятся к инфузионным.

На стадии термической стерилизации без добавления стабилизатора происходит деструкция глюкозы, раскрытие цикла и образование ациклической молекулы. Далее идет дегидратация, окисление, изомеризация. Раствор глюкозы приобретает желтую или даже бурую окраску. Поэтому используют стабилизатор Вейбеля, в состав которого входят: натрия хлорид (прокаленный) 0,26 г; 0,1М раствор кислоты хлористоводородной (5 мл на 1 л раствора глюкозы независимо от концентрации). Удобнее пользоваться свежеприготовленным, проанализированным раствором Вейбеля:

натрия хлорид (прокаленный), г…………………………5,2

раствор кислоты хлористоводородной (8,3 %), мл . 4,4

вода для инъекций, л ……………………………………До 1

Добавляют раствора стабилизатора 5 % объема раствора глюкозы независимо от концентрации. Срок годности стабилизатора 1 сут.

Предполагают, что натрия хлорид стабилизатора Вейбеля способствует циклизации глюкозы, блокирует альдегидную группу в ациклической активной форме, что препятствует окислению глюкозы.

В кислой среде, поддерживаемой хлористоводородной кислотой, замедляются процессы окисления глюкозы. Установлено, что при значении рН раствора глюкозы 3,0 — 4,1 количество 5-окси-метилфурфурола (5-ОМФ) минимально.

Важно также уменьшить содержание кислорода в растворителе, заранее прокипятив воду для инъекций.

Растворы натрия гидрокарбоната применяют как средство неотложной помощи. Раствор его изготавливают только в аптеке.

При изготовлении растворов натрия гидрокарбоната одним из осложнений является помутнение и образование осадка после стерилизации. Происходит взаимодействие продуктов гидролиза натрия гидрокарбоната с примесями ионов кальция и магния, содержащимися в самом лекарственном веществе в зависимости от его качества, а также в пробках и стекле флаконов.

После стерилизации 5 % растворы редко бывают прозрачными, поэтому в качестве комплексообразователя добавляют трилон Б (см. табл. 13.2). Наименьшее содержание примесей кальция и магния в натрия гидрокарбонате квалификации «ч.д.а.», «х.ч.». Использование данных веществ позволяет изготовить прозрачные растворы.

Хранят натрия гидрокарбонат в хорошо укупоренной стерильной таре. Назначаются 3 — 5 % растворы для реанимации (при клинической смерти), при гемолизе крови, для коррекции метаболического ацидоза. Вводят капельно. В процессе лечения проводят исследование кислотно-щелочного состояния крови.

При изготовлении раствора Рингера —Локка применяют натрия хлорид, глюкозу, натрия гидрокарбонат, калия хлорид — источник ионов калия (применяют при гипокалиемии и как антиаритмическое средство), а также кальция хлорид, который очень гигроскопичен, на воздухе расплывается, содержит шесть молекул воды. Он очень легко растворим в воде, вызывая при этом сильное охлаждение раствора.

Хранят раствор в материальной комнате в небольших, хорошо укупоренных стеклянных банках с пробками, залитыми парафином, в сухом месте. В асептической комнате раствор Рингера— Локка хранят в виде 10 % раствора.

Кальция хлорид является для организма источником ионов кальция и антиаллергическим средством.

Контрольные вопросы

1. Под стабильностью инъекционных растворов понимают неизменяемость состава и концентрации

2. От качества исходных растворителей и лекарственных веществ, которые должны полностью отвечать требованиям ГФ или ГОСТов.

3. Реакция среды водного раствора оказывает влияние на

4. Для каждого лекарственного вещества подбирают с помощью стабилизаторов такое значение рН среды,

5. Выбор стабилизатора зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ

6. Удобнее пользоваться свежеприготовленным, проанализированным раствором Вейбеля:

7. Соли сильных оснований и слабых кислот (водные растворы имеют слабощелочную или щелочную среду);

8. Соли сильных кислот и слабых оснований (водные растворы имеют слабокислую или кислую среду);

Источник